NLRP3蛋白（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3）属于炎症小体蛋白家族的一员。它在免疫调节中扮演关键角色，涉及炎症反应的激活和调控，以及细胞凋亡的调节。该蛋白的异常激活与多种炎症性疾病的发病机制相关，因此NLRP3蛋白成为医学研究的热点之一。

#NLRP3简介

NLRP3蛋白是一种多结构蛋白，包括多个功能结构域。NACHT（NTPase domain）结构域能够调控NLRP3蛋白的核苷酸结合和自我聚集，这与其在炎症小体组装中的作用密切相关。LRR（leucine-rich repeat）结构域用于识别并与外源分子相互作用，影响NLRP3蛋白的炎症信号传导。另外，PYD（pyrin domain）结构域参与NLRP3蛋白与其他蛋白的相互作用，特别是在炎症小体组装和信号传导中发挥关键作用。这些结构域的协同作用使得NLRP3蛋白在炎症调节和免疫应答中扮演着关键的角色。

Activation of NLRC4 and NLRP3.
Sharma M , et al. Structure, Activation and Regulation of NLRP3 and AIM2 Inflammasomes[J].International Journal of Molecular Sciences, 2021.

#NLRP3功能

NLRP3蛋白在炎症调节和免疫调节中扮演着至关重要的角色。作为炎症小体的一部分，NLRP3蛋白可以感知内源的损伤信号、病原体成分以及代谢产物，引发炎症反应。其激活会诱导促炎细胞因子IL-1β和IL-18的产生和释放，导致促炎反应的加剧。炎症小体的过度激活与多种疾病状态（如类风湿性关节炎、炎症性肠病等）及代谢性疾病（如糖尿病、动脉粥样硬化等）的发展密切相关。

01.NLRP3炎症小体

NLRP3是一种三重蛋白，由氨基末端pyrin结构域（PYD）、中心核苷酸结合和低聚结构域（NOD；又称NACHT结构域）和C末端富含亮氨酸重复序列（LRR）结构域组成。NLRP3的pyrin结构域与ASC的pyrin结构域相互作用，启动炎症小体组装。NOD结构域具有激活后NLRP3低聚所需的ATP酶活性。这种ATP酶活性最近被认为是MCC950的靶标，MCC950是一种常用的NLRP3抑制剂。目前，已经提出了NLRP3炎症小体激活的双信号模型。

• 微生物成分或内源性细胞因子提供的启动信号：导致转录因子NF-κB的激活，随后NLRP3和白细胞介素-1β（pro-IL-1β）上调。Caspase-8和FAS介导的死亡结构域蛋白（FADD）以及NOD1/2通过调节NF-κB途径参与启动步骤，NLRP3 经过翻译后修饰后可被激活。

• 由多种刺激提供的启动信号：包括细胞外ATP、成孔毒素、RNA病毒和颗粒物。多种分子或细胞事件，包括离子通量、线粒体功能障碍和活性氧（ROS）的产生以及溶酶体损伤，已被证明可以激活NLRP3炎症小体。BRCC3、BRCA1/BRCA2的复合物亚基3；IL-1R、IL-1β受体；JNK1、JUN末端激酶1；PKD、蛋白激酶D；toll样受体；TNFR，肿瘤坏死因子受体。

  

  A Two-Signal Model for NLRP3 Inflammasome Activation.
  Kelley N ,et al.The NLRP3 Inflammasome: An Overview of Mechanisms of Activation and Regulation[J].International Journal of Molecular Sciences, 2019,
   

02.NLRP3蛋白激活与炎症性疾病的发病机制

NLRP3蛋白激活与多种炎症性疾病的发病机制有关。例如，在类风湿性关节炎中，NLRP3蛋白的活化引发炎症小体的形成，导致IL-1β和IL-18的释放，加剧关节炎的炎症过程和关节组织的损伤。此外，在炎症性肠病（例如克罗恩病和溃疡性结肠炎）中也观察到NLRP3蛋白的异常激活与疾病的发展有关，它可能参与了肠道炎症的调节和维持。另外，心血管疾病如动脉粥样硬化发展也与NLRP3蛋白的激活有关，研究表明NLRP3蛋白的异常激活参与了动脉粥样硬化斑块的形成和炎症反应的加剧。这些例子表明NLRP3蛋白的激活与多种炎症性疾病的发病机制息息相关，相关机制的深入研究对于开发治疗策略具有重要意义。

实验技巧及产品推荐

蛋白表达：NLRP3蛋白通常是在单核细胞和巨噬细胞中表达，但也可以在其他类型的细胞中发现。其表达受到严格的调控，通常在静息状态下只有低水平的表达，但在受到炎症信号或损伤刺激时，NLRP3蛋白的表达会显著上调。

• 阳性对照：一些常用的阳性对照包括重组蛋白NLRP3，或者高表达NLRP3的细胞系，如THP-1或10 µg/ml 脂多糖 (LPS)处理RAW 264.7细胞。

• 阴性对照：使用未经处理的细胞提取物或其他类型的细胞/组织提取物作为阴性对照，例如Jurkat全细胞裂解液，小鼠肝脏、肾脏、心脏组织裂解液等。

蛋白定位：NLRP3蛋白在细胞的胞浆区域中表达，并与其他蛋白质相互作用，参与调控细胞内的炎症和免疫反应。

蛋白修饰：NLRP3蛋白具有多种剪接形式和多个可能的异构体，在WB实验中，NLRP3可能会检测到多条条带。

产品推荐

#381207 ；NLRP3 Rabbit pAb

• Application： WB,IHC-P,ICC/IF

• Reactivity： Human,Mouse,Rat